Pesquisadores da Unifesp descobriram que o SARS-CoV-2 (v?rus da Covid-19) interfere diretamente no material gen?tico das c?lulas pulmonares, enfraquecendo as defesas naturais do organismo. O estudo revela um mecanismo in?dito que ajuda a explicar a agressividade do v?rus.
A pesquisa, publicada na NAR Molecular Medicine e apoiada pela FAPESP, detalha como o v?rus modifica estruturas essenciais do RNA humano, oferecendo pistas que podem orientar o desenvolvimento de novos tratamentos e futuras vacinas, comenta a Ag?ncia Fapesp.
O v?rus age dentro da c?lula de um jeito nunca visto
A Covid-19 n?o apenas engana o sistema imune antes de invadir a c?lula ? ela continua agindo depois que entra. De acordo com os pesquisadores da Unifesp, o v?rus manipula o RNA da c?lula hospedeira, interferindo diretamente no funcionamento de mol?culas respons?veis pela defesa antiviral.
O SARS-CoV-2 n?o brinca em servi?o. Ele interage com a c?lula hospedeira de maneira extremamente sofisticada e direta.
Marcelo Briones, coordenador do estudo, em nota.
O trabalho mostra que o v?rus estabelece liga??es r?pidas com lncRNAs, um tipo especial de RNA que regula a produ??o de interferon ? mol?cula essencial para a defesa inicial do corpo. Entre eles est?o UCA1, GAS5 e NORAD, todos importantes para a resposta antiviral.
A metila??o que muda tudo
Assim que entra na c?lula, o v?rus exp?e seu RNA ao ambiente celular e inicia conex?es com esses lncRNAs. Durante o processo ocorre a metila??o N?-metiladenosina (m?A), uma modifica??o qu?mica que altera a estrutura normal do RNA e prejudica sua fun??o.
Segundo Briones, “a metila??o desestabiliza estruturas de RNA de fita dupla, promovendo pareamentos do tipo Hoogsteen”, o que interfere nas intera??es entre mol?culas e atrapalha a sinaliza??o do interferon.
Os pesquisadores observaram que essa altera??o reduz o tempo de liga??o dos lncRNAs aos seus alvos, enfraquecendo o papel de cada um na defesa celular. O lncRNA UCA1, por exemplo, apresentou express?o reduzida e metila??o aumentada ? indicando que ? um dos pontos-chave atacados pelo v?rus.
O que a metila??o causa no organismo
Ela afeta diretamente:
- A estabilidade das estruturas de RNA.
- A efici?ncia de comunica??o entre mol?culas.
- A capacidade de ativar o interferon.
- A resposta imune inicial.
- O equil?brio das fun??es celulares.
Essas mudan?as tornam a defesa da c?lula mais lenta, oferecendo ao v?rus vantagem nos est?gios iniciais da infec??o.
O que vem pela frente
Para identificar todas essas intera??es, a equipe usou a tecnologia Oxford Nanopore, capaz de sequenciar longos fragmentos de RNA em tempo real. O m?todo detecta mudan?as el?tricas enquanto as mol?culas passam por um nanoporo de prote?na, permitindo identificar padr?es detalhados no material gen?tico.
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Os pesquisadores tamb?m aplicaram t?cnicas de aprendizado de m?quina para medir o aumento da metila??o nas c?lulas infectadas. Agora come?a a fase de testes laboratoriais para confirmar os mecanismos observados.
